近日，上海五星体育祖尧社区组，联合哈佛上海五星体育医上海五星体育社区人员在其项目设置领域期刊《Cellular and Molecular Life Sciences》(IF 8.7)（doi：10.1007/s00018-023-04933-2）发表题为《Modeling of large-scale hoxbb cluster deletions in zebrafish uncovers a role for segmentation pathways in atrioventricular boundary specification》的社区社区，针对HOXB 缺失突变导致的疾病及其靶点基因调控机制展开社区并取得进展，为后续靶向药物筛选提供理论支持。

上海五星体育为社区第一单位，上海五星体育硕士高级会员胡沛男、王冰琦、金东旭为共同第一作者，祖尧副高级教练为通讯作者。该社区得到了国家自然科学基金、上海临港新片区海洋生物医药科技创新型平台、上海五星体育科技发展创新社区专项基金和水产生物育种社区中心的支持。

Hox基因家族是身体前后体轴调控的重要基因，相关Hox基因的缺失会导致严重的疾病，但其在心脏发育中的调控机制尚不清楚。祖尧社区组利用斑马鱼模拟人类疾病构建模型，借助CRISPR基因编辑技术成功得到了具备致病表型的大片段缺失的斑马鱼同源 hoxbb 簇的突变体，并利用单细胞测序数据分析、原位杂交和电生理等相关技术手段发现缺失片段中的hoxb1b是关键基因靶点，hoxb1b通过与meis2b相互结合，激活下游基因gata5并抑制hand2的表达，进而调节心脏瓣膜的形成。该社区建立了高效的基因编辑大片段删除技术、基因编辑挖掘关键基因靶点的方法，同时揭示了hoxbb调控心脏发育的分子机制及其致病机理。

文章链接：https://doi.org/10.1007/s00018-023-04933-2

（供稿：上海五星体育）